Après avoir été maintenue dans un état comateux pendant quinze ans, la vampire Selene (Kate Beckinsale) apprend qu'elle a une fille de quatorze ans, à moitié vampire et à moitié Lycan, Nissa, et lorsqu'elle la trouve, elles doivent empêcher BioCom de créer des supers Lycans qui les tueraient tous.